Doença de Addison

Doença de Addison: Causas, sintomas, Tratamento

doença de Addison , ou insuficiência adrenal doença crónica primária é uma glândula endócrina desordem caracterizada pela ausência de secreção de hormonas produzidas pelas glândulas supra-renais  : glucocorticóides ( cortisol ) e mineralocorticóide ( aldosterona ). O termo “primário” significa que a doença está diretamente relacionada ao envolvimento adrenal e exclui, entre outras coisas, as causas da droga. É uma insuficiência adrenal lenta que gradualmente destrói o córtex adrenal .

O nome dele homenageia o médico britânico Thomas Addison .

Sinônimos da doença de Addison

Os sinônimos são numerosos:

  • hipocortisolismo adquirido;
  • doença primária de Addison;
  • Tipo clássico da doença de Addison;
  • Doença de Addison tipo autoimune;
  • insuficiência adrenal crônica adquirida;
  • insuficiência adrenal crônica primária;
  • Hiper-pigmentação: “doença bronzeada” (devido a uma mudança freqüente na cor da pele que escurece nos pacientes).

Histórico da doença de Addison

A doença recebeu o nome de Thomas Addison, um médico britânico nascido em abril de 1793 e morreu em , que foi o primeiro a descrever mudanças de pigmentação relacionadas à doença que levará seu nome na proposta de Armand Trousseau.

Epidemiologia da doença de Addison

É uma doença rara, com uma incidência anual de entre 4 e 6 novos casos por milhão de habitantes, tendendo a aumentar ao longo do tempo.

Causas da doença de Addison

A TB já foi a principal causa de insuficiência adrenal pela adrenal tuberculose bilateral. Atualmente a principal causa é a retração cortical auto-imune .

Outras causas raras são metástases adrenais, hemorragia adrenal bilateral e causas infecciosas.

Por definição, a insuficiência adrenal iatrogênica, após a retirada de corticosteróides, por exemplo, não é uma insuficiência adrenal primitiva (não é conseqüência de um ataque primitivo da glândula adrenal).

Descrição clínica da doença de Addison

Isto resulta, nomeadamente, em astenia (com dores), hipotensão arterial (especialmente hipotensão ortostática), perda de peso (com anorexia ) e melanoderma ( hiperpigmentaçãoao nível dos pontos de fricção e mucosas devido à origem comum da controle da melanogênese e do eixo hipotálamo-hipófise-corticosurrenal (ver pro-opiomelanocortina ) portanto, o segundo nome da ”  doença bronzeada  “ às vezes é administrado à doença de Addison.

São observadas hiponatremia e hipercalemia por deficiência de aldosterona (implicada na reabsorção de sódio renal e na excreção renal de potássio), o que explica um sabor pronunciado para o sal nesses pacientes.

A hipoglicemia (especialmente na manhã com o estômago vazio) também pode ser observada devido à insuficiência de cortisol (com um papel hiperglicêmico),

O diagnóstico é difícil, na prática, mais da metade dos pacientes ter visto vários médicos antes que o diagnóstico é realizado.

doença de Addison pode ser associado com outros mecanismos de doenças auto-imunes , tais como o vitiligo , a diabetes de tipo I e certas formas de hipotiroidismo.

Diagnóstico da doença de Addison

A dosagem de cortisol no sangue é baixa, mas a variação espontânea da taxa deste último dificulta a sua interpretação.

Esta dosagem pode ser especificada por um teste com Synacthene  : a injeção deste produto, equivalente à do hormônio corticotrópico, deve aumentar rapidamente o nível de cortisol no sangue, exceto nos casos de insuficiência adrenal.

A determinação do nível de hormônios corticotrópicos no sangue permite distinguir a insuficiência adrenal primitiva (níveis elevados) daqueles que são secundários (baixa taxa).

Tratamento da doença de Addison

O tratamento de substituição está sendo realizado para fornecer hormônios artificiais, hidrocortisona e fludrocortisona, para substituir aqueles já não produzidos pelas supra-renais. Os hormônios são na forma de comprimidos a serem tomados diariamente e para a vida por via oral.
É muito importante nunca esquecer o seu tratamento, uma vez que as glândulas adrenais já não produzem cortisol e cortisol é um hormônio vital, por isso, esquecer o tratamento pode levar à ISA ( insuficiência adrenal aguda) e a hospitalização.
Recomenda-se aos pacientes que carregem um cartão que indique seu tipo de insuficiência adrenal, a dosagem do tratamento e as informações de contato do endocrinologista que acompanha o paciente em caso de desconforto.

Complicação da doença de Addison

A insuficiência adrenal aguda é a principal complicação e pode ser fatal por colapso vascular nas maiores perdas de sal que levam a uma queda na resistência periférica.

O início da insuficiência adrenal aguda geralmente resulta em vômitos significativos, bem como diarréia e astenia maior do que o habitual. Um vírus, um choque psicológico, o estresse são fatores que podem promover o surgimento de uma crise.

Fisiopatologia da doença de Addison

Para entender completamente a doença de Addison, é necessário descrever o funcionamento normal de uma glândula adrenal. Uma glândula adrenal consiste em duas partes:

  • Um córtex adrenal, que forma a parte periférica (“ao redor”) da glândula. Existem três áreas e sintetiza hormônios derivados do colesterol: mineralocorticóides, glicocorticóides e andrógenos
  • Uma medula adrenal, que forma a parte central da glândula. É composto de tecido nervoso modificado que secreta catecolaminas (adrenalina e norepinefrina).

Estas duas partes distintas da glândula são diferentes estruturalmente, bem como funcionalmente ou embriologicamente. De fato, o córtex adrenal corresponde a um tecido glandular endócrino, enquanto a medula adrenal corresponde a um tecido nervoso modificado (aglomerado de neurônios ortoperatípicos pós-ganglionares que perderam seus prolongamentos axonais) que secreta neurotransmissores no sangue.

Na doença de Addison, é o córtex adrenal principalmente afetado, de modo que existe principalmente uma deficiência de glicocorticóides e mineralocorticóides. O córtex adrenal possui três áreas:

  • A zona glomerular, a mais externa. Secreta mineralocorticóides, sendo o principal a aldosterona (do eixo Renin-Angiotensin-Aldosterona), sob a influência da angiotensina II (ANG II) ou hipercalemia. A aldosterona atua principalmente nos rins aumentando a expressão dos canais de ENaC e ROMK apical e da bomba de Na + -K + ATPase basolateral do túbulo enrolado distal e dos tubos coletores iniciais (células claras). Isso resulta em aumento da reabsorção de Na + e aumento da excreção de K +. O aumento da reabsorção renal de sódio aumenta o volume sanguíneo e, desse modo, aumenta a pressão arterial. Aldosterona atua ligando-se aos receptores mineralocorticóides (MR)
  • A zona fasciculada, intermediária e localizada sob a zona glomerulada. Secreta glucocorticóides, sendo o principal cortisol. O cortisol é um hormônio hiperglicêmico que diminuirá o uso de glicose como substrato de energia por tecidos não glicurosos, tornando-o mais disponível para tecidos dependentes da glicose, como o cérebro. Este cortisol é segregado sob a influência de ACTH (ou hormônio corticotrópico), um hormônio pituitário. Este próprio ACTH é produzido por células corticotrópicas do hipotálamo sob a influência de um hormônio pituitário: CRH. O CRH é liberado quando há insuficientes níveis de cortisol ou em resposta ao estresse. Quando este CRH hipotalâmico é liberado, ele passa para o pituitária pelo sistema portal onde estimulará a produção de ACTH. No entanto, a ACTH passa por um intermediário pioneiro, que é o POMC (pro-opiomelanocortina). Esta molécula irá estimular as células melanotrópicas da pituitária, induzindo a liberação de alfa-MSH e beta-MSH, responsável pelo aumento da pigmentação. Como resultado, o estresse ou hipersecreção crônica do hipotálamo crônico pelo mecanismo de feedback pode levar à hiperpigmentação.
  • A zona reticulada, que também sintetiza corticótrofos, mas também andrógenos em pequenas quantidades.

Na doença de Addison, todo esse sistema é desregulado: o córtex adrenal já não secreta mineralocorticóides e glucocorticóides suficientes. A insuficiência da secreção de aldosterona pela zona glomerulada resulta em uma excreção renal aumentada de Na + e uma reabsorção aumentada de K +: mesmo em uma configuração de hipercalemia, a aldosterona já não é suficientemente secreta e não pode mais regular trocas em DBTs e coleta de tubos de nephrons. Assim, o paciente cai em hiponatremia primeiro, o que leva ao aumento da perda de água e hipovolemia, explicando a baixa pressão arterial. Então, a diminuição da excreção de K + leva à hipercalemia. A hipotensão pode explicar a astenia sentida nestes assuntos.

Em seguida, a insuficiência da secreção de cortisol irá gerar vários problemas: esta insuficiência resultará principalmente em uma ativação do loop de feedback de feedback negativo do eixo hipotálamo-hipófise. O hipotálamo quer superar esta deficiência aumentando a secreção de CRH: o CRH estimulará a ACTH, mas a zona fasciculada não responde. Além disso, devido a esta secreção aumentada de ACTH, há aumento no POMC e, portanto, alfa-MSH, o que explica a hiperpigmentação nesses pacientes. Uma vez que o hormônio cortisol é hiperglicêmico, sua insuficiência pode explicar os intervalos hipoglicêmicos em certas circunstâncias fisiológicas.